必一运动Bsports官方网站 - AD：上海大学复旦大学团队发现脑类淋巴系统功能受损是主观认知下降的标志物早期诊断和早期干预对于阿尔茨海默病(AD)的治疗至关重要，主观认知衰退(SCD)是AD最早期的症状之一。
03研究结果显示，患者SCD期已经出现类淋巴功能异常，利用ALPS指数可以较好地区分队列中的SCD患者和正常对照组。
04无论对于东方人群或者西方人群，ALPS指数越低，出现认知障碍临床进展的风险越高，ALPS指数与认知功能评分呈正相关，与Aβ沉积呈负相关。
主观认知衰退（SCD）是AD最早期的症状之一，结合生物标志物分析可以发现，SCD患者与AD患有具有相似的病理改变，发展为痴呆症的风险比约为1.63-3.01。
AD患者出现β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白沉积，这与类淋巴系统的废物清除功能受损有关。可以用沿血管周围空间（ALPS）指数来评估类淋巴系统功能，并且作为AD患者病情进展或治疗评估的生物标志物。
上海大学蒋皆恢教授和复旦大学附属华山医院左传涛教授团队探索了利用ALPS指数作为SCD生物标志物的可行性。
结果显示，患者SCD期已经出现类淋巴功能异常，利用ALPS指数可以较好地区分队列中的SCD患者和正常对照组。无论对于东方人群或者西方人群，ALPS指数越低，出现认知障碍临床进展的风险越高，ALPS指数与认知功能评分呈正相关，与Aβ沉积呈负相关。
研究参与者来自于两项独立的数据集，中国认知衰退纵向研究（SILCODE，n=654）和阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI，n=650），分别包括215名正常对照（NC）、194名SCD、153名轻度认知障碍（MCI）、92名AD患者和197名NC、191名SCD、158名MCI、104名AD患者。
每个队列中，研究人员分别选取了4名不同阶段的受试者进行脑部扩散图像分析。可以看到，随着疾病进展增加，水分子在脑组织中X方向的扩散率增加，显示为图像更亮，而Y和Z方向的扩散率降低，显示为图像较暗；BCD期患者已经出现扩散率异常。
扩散率的异常变化可能是由类淋巴系统受损引起的，反应为ALPS指数下降。实际上，在AD病程中，两个队列患者的ALPS指数均呈下降趋势，AD组ALPS指数达到最低水平。
借助ALPS指数来区分NC和SCD受试者，效果要优于传统的扩散张量呈像。ALPS指数曲线下面积（AUC）在SILCODE和ADNI队列中分别达到0.816和0.797，而扩散张量成像AUC均低于0.745。
ALPS指数表现出对认知功能障碍进展的良好预测作用。在ADNI队列中，NC组有11名受试者出现认知功能下降，其中9名发展为MCI，2名发展为AD；SCD组有13名在随访期间出现临床进展，12名发展为MCI，1名发展为AD。基于Cox回归模型分析，SCD组中，较低的ALPD指数与认知功能障碍风险增加有关（p=0.002）。
使用蒙特利尔认知评估问卷和PET扫描评估受试者的认知水平和Aβ沉积，在两个队列中都可以发现，ALPS指数较低受试者表现出更低的认知水平评分和更重的Aβ负担。
研究人员进一步构建模型，调整年龄、性别、教育程度等因素后，发现Aβ沉积在ALPS指数与认知评分之间表现出显著的中介作用，总效应c’=0.240（p=0.003）。
总的来说，研究表明，ALPS指数是SCD患者认知能力下降的危险因素，ALPS指数较低的患者认知能力下降的风险较高，Aβ负荷在ALPS指数与认知功能关系中起到中介作用，这也就意味着类淋巴系统损伤与SCD人群的认知功能障碍有关。